药物研发持续推进，盘点有望制服新冠肺炎的四大招数
自新冠肺炎（COVID-19）爆发以来，已呈现出全球蔓延的态势，普通民众期待有效药物的发现，以早日终结这场浩劫。针对 SARS-CoV-2 的药物开发，科研人员和生物制药企业各显神通，施展的招数主要可归纳为四类：
测试现有的抗病毒药物（老药新用）
筛选小分子化合物库
基于冠状病毒的作用机理开发特异针对新型冠状病毒的药物
基于新冠肺炎肺部病变的病理机制研发减轻肺部病变症状药物
第一招
01
测试现有的抗病毒药物（老药新用）
重新研发一个安全有效的药物是相当耗时的，对于突发的疫情，「老药新用」也许可解燃眉之急。已有或正在进行临床研究的药物，潜在药效和副作用都相对明确，极大地缩短了研发和临床测试的时间。
对于此次新冠肺炎疫情，测试用于抗击 SARS-CoV（严重急性呼吸综合征病毒）、MERS-CoV（中东呼吸综合征病毒）、埃博拉和艾滋病毒等抗病毒药物已经成为重要方法。
如现在备受关注的瑞德西韦（Remdesivir）治疗埃博拉患者在美国已经完成了 III 期临床试验，效果良好，目前在中国已启动新冠肺炎治疗的临床研究；
克力芝（Aluvia/Kaletra）已在美国上市用于治疗 HIV，与干扰素联合用药也已在中国临床实验中心注册；
阿比朵尔（Arbidol）已在中国上市用于病毒性流感病人的治疗。
在老药新用的研发中，Bio-Techne 的细胞因子检测相关产品用于监测用药后细胞因子风暴的情况（点击查看往期推文及产品）。呼吸道类器官的培养能够更真实地模拟体内的组织器官环境，更精准地进行药效评估。RNAscope® 技术可对病毒在生物体中荧光原位检测，对病毒进行深入研究（点击查看往期推文及产品）。
◆ 肺类器官培养产品：
产品 | 货号 | 应用 |
肺类器官培养 | N-2 MAX Supplement (AR009), Similar to N-2 | 基础培养基 |
Cultrex Reduced Growth Factor Basement Membrane Extract, Type 2 (3533-005-02) | 肺类器官培养添加因子 | |
肺类器官 marker 抗体 | p63（Basal airway cells） | 肺类器官单一抗体 |
第二招
02
筛选小分子化合物库
从已有的小分子化合物库筛选出具有抗新冠病毒潜力的小分子化合物进行药物的研发也是效率较高的方法。
Bio-Techne 旗下的 Tocris® 品牌提供的化合物文库（点此查看详情），包含 1,280 种生物活性化合物，涵盖广泛的药物作用靶点和应用领域，可用于抗新冠病毒的筛选。
第三招
03
基于冠状病毒的作用机理开发特异针对新型冠状病毒的药物
SARS-CoV-2 和 SARS-CoV 同源性约为 80%，目前研究显示，SARS-CoV-2 和 SARS-CoV 都是通过病毒表面的刺突蛋白（Spike）与人体黏膜细胞表面的 ACE2（血管紧张素酶 2）结合使病毒与宿主细胞膜发生融合进入细胞，再经由宿主细胞的蛋白酶 TMPRSS2、Cathepsin B/L 切割 Spike 蛋白使病毒释放出 RNA。
病毒 RNA 进入细胞内，复制并组装完成后，会被 ACE2 连在细胞膜上，ACE2 被跨膜蛋白酶（ADAM17）剪断，病毒就可以离开宿主细胞继续下一轮的侵袭。
SARS-CoV 进入宿主示意图，来源：doi: 10.1128/JVI.02202-13.
SARS-CoV-2 的作用机理显示 Spike、ACE2、TMPRSS2、Cathepsin B/L 和 ADAM17 是抗 SARS-CoV-2 病毒药物的潜在靶点，基于这些蛋白研发出的中和阻断抗体和抑制剂有望成为治疗新冠肺炎的有效药物。
Bio-Techne 可提供研发这些药物相应的产品：
此外还有：
TMPRSS2 重组蛋白 | ||
货号 | 品名 | 表达体系 |
Recombinant Human TMPRSS2 Protein | Wheat germ | |
TMPRSS2 Recombinant Protein Antigen | E. coli | |
TMPRSS2 Overexpression Lysate | HEK293T | |
TMPRSS2 抗体 | ||
货号 | 品名 | 应用 |
TMPRSS2 Antibody | WB, PEP-ELISA | |
TMPRSS2 Antibody (2F4) | WB, ELISA | |
TMPRSS2 Antibody | WB | |
Spike 抗体 | ||
货号 | 品名 | 应用 |
Sars Spike Protein Antibody | WB, ICC/IF | |
Sars Spike Protein Antibody | WB, ELISA | |
Sars Spike Protein Antibody (17F706) | WB | |
Sars Spike Protein Antibody (16F1071) | WB, ICC/IF | |
Sars Spike Protein Antibody | WB, ELISA | |
Sars Spike Protein Antibody | WB | |
Sars Spike Protein Antibody | WB | |
Sars Spike Protein Antibody | WB | |
Sars Spike Protein Antibody | ELISA | |
Cathepsin B/L 重组蛋白 | ||
货号 | 品名 | 表达体系 |
RecombinaNS0nt Human Cathepsin B Protein, CF | NS0 | |
Recombinant Human Cathepsin L Protein, CF | NS0 | |
Recombinant Mouse Cathepsin L Protein, CF | NS0 | |
Recombinant Mouse Cathepsin B Protein, CF | NS0 | |
Human Cathepsin B Native Protein | Human liver | |
Recombinant Mouse Cathepsin B Protein | Baculovirus | |
Cathepsin B/L 抗体 | ||
货号 | 品名 | 应用 |
Human Cathepsin B Antibody | IHC, IP, KO, Simple Western, WB | |
Mouse Cathepsin B Antibody | B/N, IHC, WB | |
Mouse Cathepsin B Biotinylated Antibody | IHC, WB | |
Human/Mouse Cathepsin B Antibody | WB | |
Human Cathepsin B Biotinylated Antibody | ELISA(Det), IHC, WB | |
Cathepsin B Antibody | WB, ICC/IF, IHC, IHC-P | |
Cathepsin B Antibody | ICC/IF, IHC, IHC-P | |
Cathepsin B Antibody (JA11-02) | WB, ICC/IF, IHC, IHC-P | |
Cathepsin B Antibody [FITC] | ELISA | |
Mouse/Rat Cathepsin L Antibody | IHC, Simple Western, WB | |
ELISA(Cap), IHC, IP, WB | ||
Human/Mouse Cathepsin L Antibody | IHC, IP, WB | |
Human Cathepsin L Antibody | IHC, WB | |
Human Cathepsin L Biotinylated Antibody | ELISA(Det), WB | |
Mouse Cathepsin L Biotinylated Antibody | WB | |
Cathepsin L Antibody (33/2) | WB, ELISA, ICC/IF, IHC, IHC-Fr, MiAr | |
Cathepsin L Antibody (JM10-78) | WB, Flow, ICC/IF, IHC, IHC-P | |
Cathepsin B/L 小分子化合物 | ||
货号 | 品名 | 描述 |
Calpeptin | Calpain and cathepsin L inhibitor | |
SID 26681509 | Cathepsin L inhibitor | |
CA 074 | Selective cathepsin B inhibitor | |
Cathepsin B/L 检测试剂盒 | ||
货号 | 品名 | 描述 |
Human Pro-Cathepsin B Quantikine ELISA Kit | ||
Human Total Cathepsin B DuoSet ELISA | ||
Human Cathepsin L DuoSet ELISA | ||
Human Cathepsin B ELISA Kit (Colorimetric) | ||
Mouse Cathepsin B ELISA Kit (Colorimetric) | ||
Rat Cathepsin B ELISA Kit (Colorimetric) | ||
Human Cathepsin L ELISA Kit (Colorimetric) |
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第四招
04
基于新冠肺炎肺部病变的病理机制研发减轻肺部病变症状的药物
2003 年 SARS 期间，有研究发现患者血清中上调的细胞因子与肺部炎症和损伤存在密切的关联。MERS 患者也出现 IFNγ、TNFα、IL15 和 IL17 等细胞因子的上调。
近期文章报道了 SARS-CoV-2 所致肺炎患者血浆中的细胞因子分泌情况，感染病人表现出高浓度的 IL-1β、IFN-γ、IP10 和 MCP1；而 ICU 患者血浆中 IL-2、IL-7、IL-10、G-SCF、IP-10、MCP1、MIP1A 和 TNF-α等细胞因子水平比非 ICU 患者更高。
这些信息均暗示了细胞因子的分泌情况可能与新冠肺炎患者肺部病变的严重程度相关。因此，利用中和阻断抗体药或抑制剂进行抗细胞因子的疗法可能是减轻细胞因子风暴引起的肺损伤、多器官失能方法之一。
据中国临床试验注册中心官网显示，在细胞治疗中用于抑制细胞因子风暴的托珠单抗已经登记了一项在新型冠状病毒肺炎（COVID-19）中的有效性及安全性的多中心、随机对照临床研究（注册号：ChiCTR2000029765）。
Bio-Techne 提供了与新冠肺炎相关的细胞因子系列产品辅助药物研发。
IL-1beta 重组蛋白 | ||
货号 | 品名 | 表达体系 |
Recombinant Human IL-1 beta/IL-1F2 Protein | E. coli | |
Recombinant Human IL-1 beta/IL-1F2 GMP Protein, CF | E. coli | |
Recombinant Mouse IL-1 beta/IL-1F2 Protein | HEK293T | |
IL-1beta 抗体 | ||
货号 | 品名 | 应用 |
Human IL-1 beta /IL-1F2 Antibody | B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, WB | |
Human IL-1 beta /IL-1F2 Antibody | B/N, Dual ISH-IHC, ICC/IF, IHC, WB | |
Mouse IL-1 beta /IL-1F2 Antibody | B/N, ICC/IF, IHC, Simple Western, WB | |
IL-1beta 小分子化合物 | ||
货号 | 品名 | 描述 |
1793 | AF 12198 | Potent, selective human type I IL-1 receptor antagonist |
IFN-gamma 重组蛋白 | ||
货号 | 品名 | 表达体系 |
285-IF | Recombinant Human IFN-gamma Protein | E. coli |
285-GMP | Recombinant Human IFN-gamma GMP Protein, CF | E. coli |
485-MI | Recombinant Mouse IFN-gamma Protein | E. coli |
IFN-gamma 抗体 | ||
货号 | 品名 | 应用 |
Human IFN-gamma Antibody | B/N, Flow, ICC/IF | |
Human IFN-gamma Antibody | B/N, ELISA(Cap), Flow, WB | |
MAB485 | Mouse IFN-gamma Antibody | B/N, CyTOF-ready, Flow, WB |
IFN-gamma 小分子化合物 | ||
货号 | 品名 | 描述 |
(D)-(+)-Neopterin | Stimulated by IFN-γ; marker of immune activation | |
IP-10/CXCL10 重组蛋白 | ||
货号 | 品名 | 表达体系 |
266-IP | Recombinant Human CXCL10/IP-10 Protein | E. coli |
466-CR | Recombinant Mouse CXCL10/IP-10/CRG-2 Protein | E. coli |
IP-10/CXCL10 抗体 | ||
货号 | 品名 | 应用 |
B/N, CyTOF-ready, ELISA(Cap), Flow | ||
B/N, CyTOF-ready, ELISA, Flow, ICC/IF, IHC | ||
B/N, IHC, WB | ||
MCP-1 重组蛋白 | ||
货号 | 品名 | 表达体系 |
279-MC | Recombinant Human CCL2/MCP-1 Protein | E. coli |
479-JE | Recombinant Mouse CCL2/JE/MCP-1 Protein | E. coli |
NBP1-81837PEP | CCL2/MCP1 Recombinant Protein Antigen | E. coli |
MCP-1 抗体 | ||
货号 | 品名 | 应用 |
B/N, ELISA(Cap), IHC, WB | ||
B/N, IHC, WB | ||
B/N, WB | ||
G-CSF 重组蛋白 | ||
货号 | 品名 | 表达体系 |
214-CS | Recombinant Human G-CSF Protein | E. coli |
414-CS | Recombinant Mouse G-CSF Protein | E. coli |
G-CSF 抗体 | ||
货号 | 品名 | 应用 |
Human G-CSF Antibody | B/N, ELISA(Cap) | |
Human G-CSF Antibody | B/N, WB | |
Mouse G-CSF Antibody | B/N, ELISA(Cap), Flow, WB | |
MIP1a 重组蛋白 | ||
货号 | 品名 | 表达体系 |
E. coli | ||
E. coli | ||
MIP1a 抗体 | ||
货号 | 品名 | 应用 |
B/N, ELISA(Cap), IHC, WB | ||
B/N, ELISA | ||
B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, IHC, WB | ||
TNFa 重组蛋白 | ||
货号 | 品名 | 表达体系 |
E. coli | ||
E. coli | ||
E. coli | ||
TNFa 抗体 | ||
货号 | 品名 | 应用 |
B/N, CyTOF-ready, ELISA(Cap), Flow, ICC/IF, WB | ||
B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, WB | ||
B/N, WB | ||
TNFa 小分子化合物 | ||
货号 | 品名 | 描述 |
5484/10 | C 87 | TNF-α inhibitor |
IL-4 重组蛋白 | ||
货号 | 品名 | 表达体系 |
204-IL | Recombinant Human IL-4 Protein | E. coli |
204-GMP | Recombinant Human IL-4 GMP Protein, CF | E. coli |
404-ML | Recombinant Mouse IL-4 Protein | E. coli |
IL-4 抗体 | ||
货号 | 品名 | 应用 |
B/N, WB | ||
B/N, ICC/IF, WB | ||
B/N, ELISA(Cap), WB | ||
IL-7 重组蛋白 | ||
货号 | 品名 | 表达体系 |
207-IL | Recombinant Human IL-7 Protein | E. coli |
207-GMP | Recombinant Human IL-7 GMP Protein, CF | E. coli |
407-ML | Recombinant Mouse IL-7 Protein | E. coli |
IL-7 抗体 | ||
货号 | 品名 | 应用 |
B/N, ELISA(Cap), WB | ||
B/N, WB | ||
B/N, ELISA(Cap), WB | ||
VEGF 重组蛋白 | ||
货号 | 品名 | 表达体系 |
293-VE | Recombinant Human VEGF 165 Protein | Sf 21 (baculovirus) |
493-MV | Recombinant Mouse VEGF 164 Protein | Sf 21 (baculovirus) |
VEGF 抗体 | ||
货号 | 品名 | 应用 |
B/N, ELISA(Cap), WB | ||
B/N, ICC/IF, IHC, WB | ||
B/N, ELISA(Cap), IHC, WB | ||
小分子化合物 | ||
货号 | 品名 | 描述 |
(E)-FeCP-oxindole | Selective VEGFR-2 inhibitor | |
Ki 8751 | Potent, selective VEGFR-2 inhibitor |
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除本文侧重的药物研发，关于新冠肺炎的可防可控可治，备受关注的还有干细胞治疗及疫苗开发，三管齐下，期待春回大地，疫情不再。
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题图来源：Pixabay